多食、体重增加10年伴智力障碍，发育不良——长海医院病例

Prader-Willi综合征

1.     进一步完善染色体检查；

2.     十一酸睾酮胶丸（安特尔），40 mg，口服，2/日；

3.     葡甘聚糖（通泰胶囊），300 mg，口服，3/日。

讨论

1.     肥胖按病因可分为内分泌相关性肥胖和遗传相关性肥胖。前者常见皮质醇增多症、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减低、肥胖-生殖无能综合征。该患者皮质醇、甲状腺功能、垂体分泌相关激素及垂体MRI均无异常，既往无下丘脑及垂体的外伤，可排除上述诊断。后者常见为Prader-Willi综合征。

2.     Prader-Willi综合征

2.1.   其临床表现复杂

2.1.1. 婴幼儿期严重肌无力致喂养困难，1～4岁起由于食欲亢进而出现中枢性肥胖。生长发育落后，多有轻度智力低下，行为异常普遍存在。

2.1.2. 异常特征：双额间距狭窄，杏仁形眼裂，外眼角上斜，斜视，上唇薄，齿裂异常，小下颌，耳畸形。青春期延迟，性腺发育不良，性功能减退，男性隐睾，小阴茎，女性阴唇、阴蒂发育不良或无阴唇、阴蒂。第二性征发育不良或发育迟，促性腺激素水平低。

2.1.3. 糖尿病倾向，成年时矮小。

2.1.4. 部分病例有小头，癫痫，指（趾）弯曲，并指（趾），白内障，脊柱侧凸等。

2.1.5. 多数为散发，群体发病率为1/1.5万。

2.2.   病因

本症是非孟德遗传现象基因组印记的典型例证。其病因是由于第15号染色体长臂近中央关键区（15qll.2-ql2）微缺失引起，即由于来自母方的15号染色体的单亲二体（uniparentaldisomy）或父方15号染色体上的关键片段发生缺失所引起。

2.3.   确诊依据

染色体分析或分子遗传学检查15号染色体长臂微小缺失（deletionof15q11-13）。70%患者为父系15号染色体异常。5%患者为15号染色体长臂重组。25%患者为15号染色体母系双倍体，缺少父系15号染色体，为遗传印迹原理的单亲二体征。

参考文献

1. Whittington JE, Holland AJ, Webb T, et al. Population prevalence and estimated birth incidence and mortality rate for people with Prader–Willi Syndrome in one UK Health Region. J Med Genet, 2001, 38: 792–798.
2. Vogels A, Van Den Ende J, Keymolen K, et al. Minimum prevalence, birth incidence and causeof death for Prader–Willi syndrome in Flanders. Eur J Hum Genet, 2004, 12: 238–240.
3. Smith A, Egan J, Ridley G, et al. Birth prevalence of Prader–Willi syndrome in Australia. Arch Dis Child, 2003, 88: 263–264.
4. Oiglane-Shlik E, Zordania R, Varendi H, et al. The neonatal phenotype of Prader–Willi syndrome. Am J Med Genet, 2006, 140A: 1241–1244.
5. Curley JP, Barton S, Surani A, et al. Coadaptation in  mother and infant regulated by a paternally expressed imprinted gene. Proc Biol Sci, 2004, 271: 1303–1309.

作者简介

邹大进教授，主任医师，博士生导师。现任中华医学会糖尿病分会副主任委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长，上海市医学会糖尿病学会副主任委员，解放军医学会内分泌专业委员会常委。主要从事肥胖和胰岛素抵抗的研究，他提出大网膜脂肪细胞张力学说，近年来发表SCI和核心期刊论文30余篇，负责国家自然科学基金（批准号30900708），上海市卫生局医学发展基金（基金编号：08dj1400600；08411967100），国家“十五”、“十一五”科技攻关计划课题（2004BA702）、国家973计划子课题等5项科研基金项目。主编《实用临床肥胖病学》、《糖尿病》、《糖尿病自我管理》和《甲亢》等专著四部。

曹晶珠，住院医师。2007年毕业于安徽医科大学临床医学系。毕业后在第二军医大学附属长海医院内分泌科从事临床和科研工作。