另一项III期试验也支持阿瓦斯汀新增卵巢癌适应证

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Copyright 2010 FDC Reports

7月2日，罗氏/基因泰克公布了第二项III期试验的重要阳性结果，该结果再一次证实了阿瓦斯汀(Avastin)可延长卵巢癌患者的无进展生存期，这进一步支持了阿瓦斯汀可以新增卵巢癌这一适应证。

在6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)2010年年会上，针对阿瓦斯汀(贝伐单抗)治疗卵巢癌的第一项III期试验曾作为大会报告公布。这项纳入了1,873例女性患者(多数来自美国) 的GOG 0218试验表明，对于新确诊的卵巢癌患者，阿瓦斯汀作为一线治疗和维持治疗可延长患者的无进展生存期('The Pink Sheet' DAILY, June 11, 2010)。罗氏一再强调这些数据可作为证据支持阿瓦斯汀作为维持用药用于长期治疗的价值('The Pink Sheet' June 14 2010)。

如今，美国妇科肿瘤组的欧洲同行——由英国医学研究理事会领导的妇科癌症协作网——也公布了试验设计相仿的ICON7 III期试验得出的阳性结果。这项ICON7试验共纳入了1,528例术后新确诊为卵巢癌的女性患者。该试验以晚期卵巢癌患者为主，但也纳入了已经接受了卵巢全切术的3期癌症患者以及部分1期和2期患者。

其中一个试验组的治疗方案是：先在卡铂/紫杉醇联合化疗的基础上加用阿瓦斯汀7.5 mg/kg，每3周一次，化疗结束后再予以阿瓦斯汀单药治疗。治疗的总持续时间为12个月，其中阿瓦斯汀/化疗联合治疗大约5个月，阿瓦斯汀维持治疗大约7个月。

该试验并非安慰剂对照试验。第二个试验组的患者则接受卡铂和紫杉醇联合化疗大约5个月。

结果显示，阿瓦斯汀治疗组的主要终点无进展生存期有所延长，但目前尚未公布进一步的细节。也未详细公布包括总生存期、有效率、有效持续时间和生活质量在内的次要终点的结果。罗氏表示，不良事件与该药的特征相符。

罗氏/基因泰克计划在即将召开的医学会议上公布ICON-7的试验数据，很可能是将于今年10月在米兰召开的欧洲临床肿瘤学会年会。

ASCO官员：即便尚未公布具体数据，但结果肯定是阳性的

ICON-7和GOG-0218试验既有重要的相似之处，也存在一些差异。这两项试验均评价的是阿瓦斯汀先与化疗联用然后再用该药维持治疗一段时间。主要终点均为无进展生存期，且均以术后新确诊为卵巢癌的女性患者为受试对象。

年会上主持关于GOG 0218试验结果的新闻发布会的ASCO官员Jennifer Obel评论道：“对于旨在解答相同问题的各项试验，采用统一的结局指标是有所帮助的。虽然我们仍在等待ICON7试验的具体数据，但基本可以肯定该试验的结果与GOG 218的结果相符。”

这两项试验之间也存在明显的差异。在GOG 0218试验中，阿瓦斯汀的用药剂量是ICON7试验用药剂量的2倍，即15 mg/kg。GOG 0218试验采用的是安慰剂对照，而ICON7试验没有用安慰剂。在GOG 0218试验中，治疗的总持续时间更长，总共有15个月，诱导期大约5个月，维持期大约10个月。而且，该试验纳入的所有患者均处于III 期或IV期，并且无一例患者接受了卵巢全切术。在这样的受试人群中采用以上试验设计，阿瓦斯汀使主要终点无进展生存期延长了3.8个月。

GOG 0218试验数据的公布标志着阿瓦斯汀又向前迈进了一大步，尽管在ASCO年会上有专家指出该试验存在一定的局限性('The Pink Sheet' DAILY, June 14, 2009)。例如，该试验的终点在试验过程中从总生存期改成了无进展生存期(PFS)，并且在这种情况下PFS作为生存期的实际替代指标的测值需要细查。试验设计的变更会影响到交叉的潜在可能性，并且可能会更加难以评估总生存期的改善情况。

罗氏/基因泰克确认，在ICON7试验中始终将PFS作为主要终点，并且这项在欧洲开展的试验有望能够开展总生存期分析。

美国伊利诺州北岸大学健康系统的主治医生Obel评论道：“希望这两项大规模试验的数据可以合并，这样将有助于我们解答那些考虑是否接受贝伐单抗长期治疗的患者所提出的重要问题。卵巢癌患者接受贝伐单抗治疗后总生存期是否会延长？或者如果不能延长总生存期，那么通过使用贝伐单抗是否能推迟卵巢癌的复发？”

但GOG 0218试验的主要研究者Robert Burger称，对于这两项试验而言，PFS是最恰当的终点指标。美国费城福克斯蔡斯妇女癌症中心的Burger解释道，卵巢癌一旦复发，可能会予以患者多种治疗，通常包括阿瓦斯汀，虽然这种用法不在该药标识的适应证范围内。他在采访中说，因此，对于该患者人群，尤其是在美国阿瓦斯汀不在所标识适应证范围内的用法可能更为常见，要证实药物能延长患者的总生存期以及随机分组后要让一部分患者在复发后不接受阿瓦斯汀的跟踪治疗，这将是非常困难的。

除GOG 0218和ICON7之外，针对卵巢癌的III期试验计划还包括了另外4项在各种不同人群中开展的试验。下一步将公布的试验是在对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者中开展的OCEAN试验。该试验计划在2011年公布结果。

罗氏/基因泰克表示，基于现有的这两项试验的结果，公司计划与相关的监管机构接触以规划后续步骤最终使阿瓦斯汀获批增加卵巢癌这一适应证。公司称，目前仅基于这两项III期试验，尚不能确定对于新确诊的卵巢癌患者的最佳剂量和治疗持续时间，还有待讨论。

阿瓦斯汀单药治疗用于卵巢癌患者的小规模单组II期试验也表明阿瓦斯汀有效，一并提交相关资料也将支持阿瓦斯汀扩大适应证范围的申请。

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